Mastócitos fazem parte do nosso sistema imunológico, protegendo nosso corpo de vírus, bactérias e até substâncias nocivas liberadas por picadas de cobra e insetos. Quando alertados para a presença de tais invasores, os mastócitos podem criar muco, desencadear inchaço e coceira e fazer com que os músculos se contraam em nossas vias aéreas, estômago e intestino. Enquanto esses sintomas permitem que o corpo destrua ou expele invasores, os mastócitos excessivamente sensíveis causam reações alérgicas, incluindo condições de risco de vida e difíceis de tratar.
Conforme detalhado em um estudar Publicado segunda-feira na revista Transdução de Sinais e Terapia direcionada, os pesquisadores desenvolveram um composto que bloqueia os mastócitos de desencadear reações particularmente difíceis de tratar e às vezes com risco de vida. Isso inclui síndrome do intestino irritável (IBS), asma, prurido crônico e enxaqueca. Tradicionalmente considerados reações pseudo-alérgicas, essas condições foram classificadas mais recentemente como um tipo de alergia, segundo os pesquisadores. O composto parece reduzir bastante os sintomas e, como conseqüência, menor risco de fatalidade.
“Assim, vemos isso como uma substância extremamente promissora”, disse Christa Müller, coautora do estudo que pesquisa química medicinal de proteínas de membrana da Universidade de Bonn, em uma universidade declaração.
Ao contrário de algumas reações alérgicas, nas quais as células imunes chamadas de anticorpos alertam os mastócitos à presença de invasores, essas condições difíceis de tratamentos ocorrem quando os mastócitos são desencadeados pela ativação direta que não envolvem anticorpos. Isso desencadeia reações “de uma natureza específica que foram difíceis de tratar e permanecem até hoje”, explicou Müller.
15 anos atrás, Müller e colegas identificaram um receptor chamado MRGPRX2 na membrana das mastócitos que “liga” esses tipos de reações quando certas moléculas Anexe a ele. “Para evitar essa reação, o interruptor teria que ser bloqueado de alguma forma”, continuou Müller. “A pergunta era: como?”
Para resolver isso, a equipe testou compostos promissores de uma coleção de 40.000 anteriormente reunidos pelo Departamento de Müller. “Usamos células que iluminam quando o MRGPRX2 é ativado, para que possamos testar se as substâncias bloqueiam efetivamente a ativação do receptor, desligando o sinal de luz”, explicou Ghazl Al Hamwi, estudante de doutorado de Müller e primeiro autor do estudo. Dessa forma, a equipe descobriu uma molécula que pode se conectar ao receptor e bloqueá -lo, desligando -o efetivamente.
Eles usaram essa molécula para desenvolver uma substância que ainda trabalha em doses muito baixas e provou sua eficácia na eliminação de reações alérgicas com risco de vida em camundongos de laboratório e bloqueando o receptor MRGPRX2 em mastócitos humanos isolados. Eles também alegaram que a molécula bloqueia apenas o receptor pretendido, o que evita o risco de efeitos colaterais.
Enquanto Al Hamwi, Müller e seus colegas melhoraram a eficácia e a duração da substância, mais ensaios animais e, eventualmente, os ensaios humanos terão que ocorrer antes que ela possa ser aprovada e comercializada como medicamento. No entanto, mantém implicações potencialmente que salvam vidas para pacientes com algumas condições inflamatórias e aqueles em risco de choque anafilático.
