Brent Spiner apareceu em 177 episódios de “Next Generation”, ausente apenas de “Family” (1 de outubro de 1990). Spiner mais do que compensou sua ausência, no entanto, interpretando o gêmeo maligno de Data, Lore, em quatro episódios, e o criador idoso de Data, Dr. Noonien Soong, em um. Ele interpretou quatro personagens diferentes do Velho Oeste em “A Fistful of Datas” (7 de novembro de 1992), e um protótipo de andróide chamado B-4 em “Star Trek: Nemesis”.
Spiner continuaria a interpretar ancestrais e descendentes de Soong ao longo de “Star Trek”, incluindo Arik Soong em três episódios de “Enterprise”, Adam Soong em cinco episódios de “Picard” e Altan Soong em dois episódios adicionais de “Picard”. Data meio que retornou para a terceira temporada de “Picard” também, embora fosse mais um personagem amálgama de todos os andróides que ele havia interpretado antes. Esse novo Data, na verdade chamado Daystrom Android M-5-10, apareceu em cinco episódios.
Marina Sirtis interpretou a Conselheira Troi em 174 episódios do programa, ausente de quatro episódios da primeira temporada. Os escritores explicaram que a personagem geralmente estava participando de aulas de psicologia. Troi estava, no entanto, em três episódios de “Star Trek: Voyager”, ainda servindo como ajudante do neurótico Reginald Barclay (Dwight Schultz). Ela também apareceu em “These Are the Voyages”, bem como em sete episódios de “Picard”, um episódio de “Lower Decks” e um “Very Short Trek”.
LeVar Burton esteve em 176 episódios da série, e só apareceu em cinco episódios de “Picard”. Ele também teve uma participação especial no episódio “Timeless” de “Star Trek: Voyager” (18 de novembro de 1998). Burton também dirigiu muitos episódios de “Star Trek”, incluindo dois de “Next Generation”, 10 de “Deep Space Nine”, oito de “Voyager” e nove de “Enterprise”.
Como mencionado, Gates McFadden foi demitida para a segunda temporada da série (um produtor a odiou por algum motivo), mas ela voltou na terceira temporada. Como tal, ela estava em apenas 152 episódios da série. Ela, no entanto, retornou para 10 episódios de “Picard” e três episódios da série animada “Star Trek: Prodigy”. Ela também dirigiu um episódio de “Next Generation”.
Wil Wheaton, enquanto isso, deixou a série logo no começo, e só apareceu em 68 episódios. Ele também estava no filme “Nemesis”, dois episódios de “Picard” e oito episódios de “Prodigy”.
