Podemos estar no precipício de um momento crucial na pesquisa de doença de Alzheimer. Nos dados de ensaios clínicos divulgados nesta semana, os cientistas apresentaram evidências iniciais de que é possível atrasar os sintomas em pessoas geneticamente destinadas a desenvolver a de Alzheimer em uma idade jovem.
Pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade de Washington lideraram o estudo, que teve como objetivo testar se um medicamento anti-amilóide experimental chamado Gantenerumab poderia ajudar as pessoas com uma forma herdada de Alzheimer. Em um subconjunto de pacientes tratados por mais tempo, o medicamento pareceu reduzir o risco de desenvolver sintomas conforme o esperado, em 50%. As descobertas exigirão um acompanhamento, mas especialistas externos estão cautelosamente otimistas sobre o que isso pode significar para o futuro do tratamento de Alzheimer.
“Os resultados deixam claro que há boa esperança de que o tratamento de [Alzheimer’s] A patologia nos estágios pré -clínicos da patologia pode ser eficaz na desaceleração ou prevenção do início da doença ”, disse Thomas M. Wisniewski, diretor do Centro de Neurologia Cognitiva da NYU Langone Health, que não é afiliada à pesquisa, disse Gizmodo.
Gantenerumab é um dos muitos medicamentos semelhantes que os cientistas desenvolveram para a de Alzheimer. É um anticorpo fabricado pelo laboratório que tem como alvo a beta amilóide, uma das duas proteínas que se pensa desempenharem um papel crítico em causar a Alzheimer (a outra sendo tau). Em pessoas com Alzheimer, uma versão mal dobrada do beta amilóide se acumula no cérebro, formando -se em aglomerados resistentes conhecidos como placas que eventualmente enrolam o órgão. Os cientistas teorizaram que é possível parar ou pelo menos desacelerar os Alzheimer com drogas como o Gantenerumab que se separam e impedem que essas placas se formem.
Infelizmente, não foi um passeio suave para essa hipótese. Muitos medicamentos anti-amilóides demonstraram promessas desde o início, apenas para falhar em ensaios maiores que os testaram para pessoas que já começam a experimentar os sintomas de Alzheimer. Essa lista inclui Gantenerumab; No final de 2022, a empresa farmacêutica Roche Desligue seu desenvolvimento do medicamento após um par de ensaios de fase III falharam.
Mas os medicamentos anti-amilóides mais recentes demonstraram um efeito modesto, mas perceptível, na desaceleração de Alzheimer, o suficiente para obter a aprovação da Food and Drug Administration. Alguns pesquisadores, incluindo a Medicine Washu, esperavam que o tratamento anti-amilóide pudesse ser mais eficaz quando administrado muito antes do aparecimento dos sintomas de Alzheimer.
A partir de 2012, os pesquisadores e outros lançaram ensaios de prevenção testando agentes anti-amilóides em pessoas com Alzheimer herdado dominante, uma condição genética que quase garante o desenvolvimento de demência entre os 30 e os 50 de uma pessoa. A maioria desses ensaios não produziu sucesso, exceto possivelmente para aquele com gantenerumab.
Quando o estudo original do Gantenerumab foi concluído em 2020, os pesquisadores descobriram que reduzia os níveis amilóides das pessoas. Mas era muito cedo para saber se poderia atrasar os sintomas das pessoas, uma vez que a maioria dos pacientes no início do estudo não esperava ficar doente por mais 10 a 15 anos. Os pesquisadores decidiram então fornecer abertamente o gantenerumab a seus pacientes (incluindo aqueles que estavam tomando um placebo ou outro medicamento) como parte de um estudo de extensão.
São os resultados mais recentes deste estudo, publicado quarta -feira na Neurologia Lancet, que as pessoas empolgam.
“Todos neste estudo foram destinados a desenvolver a doença de Alzheimer e alguns deles ainda não o fizeram”, disse o autor sênior Randall J. Bateman, professor de neurologia da Washu Medicine, em um declaração da universidade. “Ainda não sabemos quanto tempo eles permanecerão livres de sintomas-talvez alguns anos ou talvez décadas”.
Dito isto, existem advertências importantes para o estudo.
Por um lado, as descobertas sugerem apenas um potencial benefício preventivo, observa Wisniewski. Embora o medicamento possa ter reduzido o risco de declínio cognitivo no grupo geral maior de pessoas sem sintomas, essa redução não foi estatisticamente significativa (possivelmente por causa do baixo número de pacientes do estudo, 73 no total, diz Wisniewski). No subconjunto de pacientes assintomáticos que foram tratados mais longos – cerca de oito anos em média – o medicamento parecia reduzir suas chances esperadas de declínio cognitivo em 50%. Mas esse subconjunto incluiu apenas 22 pacientes, um tamanho de amostra ainda menor.
O estudo também terminou mais cedo do que o esperado para muitos pacientes devido ao abandono da droga por Roche, e algumas pessoas abandonaram por outros motivos. A droga parecia geralmente segura e tolerável, embora cerca de um terceiro desenvolvido anormalidades de imagem relacionadas a amilóides, ou árias, que são marcadores de inchaço ou sangramento do cérebro. Arias são um efeito colateral conhecido desses medicamentos, embora a maioria dos episódios tenha despercebida pelos pacientes. Dois pacientes experimentaram árias graves, o que levou os pesquisadores a interromper o tratamento, após o que se recuperaram. Não foram relatados eventos ou mortes com risco de vida durante o estudo.
Em suma, o estudo não é uma prova definitiva de que os medicamentos anti-amilóides podem funcionar para a Alzheimer com tanto antecedência. Mas, como essa forma é essencialmente inevitável, esses resultados são os primeiros de um ensaio clínico a sugerir que ele pode ser tratado. Juntamente com as aprovações anteriores de Lecanemab e Donanemab para a versão clássica do distúrbio neurodegenerativo, parece haver algo real aqui.
“Já sabemos dos dados de Lecanemab e Donanemab que os anticorpos anti-amilóides (AAAs) podem retardar a progressão de Alzheimer comuns e esporádicos”, disse Sam Grady, diretor associado do Centro de Pesquisa da Doença de Alzheimer no Mount Sinai, disse Gizmodo. “Este artigo se concentra no uso de um AAA diferente (gantenerumab) para demonstrar um fenômeno semelhante é verdadeiro no início genético de Alzheimer”, acrescentou Grady, que não é afiliado à nova pesquisa.
Grady, Wisniewski e os próprios pesquisadores do estudo concordam que este é apenas o começo. De fato, existem ensaios de prevenção em andamento agora para o início antecipado e Alzheimer clássicoincluindo vários sendo executados por Washu através de sua unidade de ensino de rede de rede Alzheimer dominante. Esses ensaios estão testando medicamentos anti-amilóides aprovados e mais recentes que podem mostrar ainda mais um benefício protetor do que o Gantenerumab. Os pesquisadores também foram capazes de alternar muitos de seus pacientes no estudo de extensão original para Lecanemab, embora os dados dessa fase ainda precisem ser analisados.
É cedo, mas pode haver uma esperança genuína para esta doença incurável no horizonte.
